A perda do cromossomo Y nas células do câncer de pulmão apresenta um paradoxo: ajuda simultaneamente os tumores a escapar do sistema imunológico e aumenta a eficácia de certos medicamentos contra o câncer. Esta descoberta surpreendente destaca uma compreensão crescente de como as mutações genéticas nos tumores podem alterar drasticamente os resultados do tratamento.
O papel inesperado da perda do cromossomo Y
Há décadas que os cientistas sabem que os homens tendem a perder cromossomas Y em algumas células à medida que envelhecem. Este fenómeno, associado ao aumento dos riscos de doenças cardíacas e à redução da esperança de vida, é agora reconhecido como um factor crítico na progressão do cancro. Pesquisadores liderados por Dawn DeMeo, do Brigham and Women’s Hospital, descobriram que as células do adenocarcinoma pulmonar – o tipo mais comum de câncer de pulmão – frequentemente não possuem cromossomos Y, ao contrário das células saudáveis. Esta perda ocorre independentemente do histórico de tabagismo, sugerindo que não é apenas resultado de danos ambientais.
A chave não é se a perda acontece, mas quanto do tumor a exibe. Células com maior perda do cromossomo Y apresentam expressão reduzida de antígenos que normalmente sinalizam para o sistema imunológico. Com efeito, as células cancerígenas tornam-se “invisíveis” para as células T, permitindo-lhes crescer sem controlo. Isto explica por que os tumores sem Y têm menos probabilidade de serem atacados pelas defesas naturais do corpo.
Um benefício paradoxal: resposta aprimorada aos medicamentos
Apesar de ajudar na evasão imunológica, a perda do cromossomo Y paradoxalmente melhora a resposta ao pembrolizumabe, um medicamento inibidor do ponto de controle imunológico. Este medicamento funciona revertendo a supressão das células T, permitindo-lhes atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz. Os investigadores analisaram dados de mais de 800 pacientes com cancro do pulmão e descobriram que aqueles com tumores que apresentavam perda do cromossoma Y responderam melhor ao pembrolizumab.
Dan Theodorescu, da Universidade do Arizona, que observou anteriormente este efeito no cancro da bexiga, confirma que a ligação está agora “validada num conjunto de dados completamente diferente”. Isto sugere que a perda do cromossomo Y cria um ambiente onde os medicamentos que estimulam o sistema imunológico são mais potentes.
Por que isso é importante
As implicações são significativas porque mostram que as mutações genéticas podem ter efeitos imprevisíveis no comportamento do cancro. O facto de a perda do cromossoma Y enfraquecer simultaneamente a vigilância imunitária e aumentar a eficácia dos medicamentos levanta questões fundamentais sobre a evolução do cancro. Embora a perda ainda não afecte a sobrevivência global em pacientes com cancro do pulmão, isto pode mudar à medida que a investigação revela como estas mutações afectam diferentes tipos de cancro.
Em última análise, identificar a perda do cromossoma Y como um biomarcador pode ajudar os médicos a adaptar estratégias de tratamento, garantindo que os pacientes recebam as terapias mais eficazes para o seu perfil tumoral específico.
“Com esta melhor compreensão, a perda de Y poderá um dia ser usada como um biomarcador para informar a tomada de decisões clínicas.” – Dan Theodorescu, Universidade do Arizona.
