Старение кажется линейным процессом.
Но это совсем не обязательно так.
Ты просыпаешься. Смотрит в зеркало. Чувствуешь странный сдвиг в уровне энергии, состоянии кожи или настроении? Возможно, тебе кажется. А возможно, ты переживаешь настоящий молекулярный обрыв.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Aging в августе 2024 года, предполагает, что второе предположение куда более вероятно. Генетик из Стэнфордского университета Майкл Снайдер и его команда утверждают, что мы не просто медленно приходя в упадок со временем. Мы переживаем два резких скачка, переходящие в новую, более старую версию самих себя. Один из них наступает в 44 года. Второй происходит примерно в 60 лет.
«Мы не просто меняемся постепенно… происходят действительно драматические изменения, — отметил Снайдер. — И это верно независимо от того, какой тип молекул вы рассматриваете».
Данные, стоящие за резким спадом
Снайдер не взял эти возрасты «с потолка».
Он изучал данные 108 взрослых людей, которые сдавали биологические образцы каждые несколько месяцев на протяжении многих лет. Объём данных был колоссальным. Речь идёт о 135 231 биологическом маркере, отслеживаемых на уровне РНК, белков, липидов, а также таксонов микробиома кишечника, кожи, носа и полости рта. Участники сдавали в среднем по 49 образцов каждый в течение примерно 1 800 дней. Это сгенерировало 246,3 миллиарда точек данных.
В этом информационном шуме проступила закономерность.
Во многих сферах здоровья, таких как риск болезни Альцгеймера или сердечные заболевания, опасность не подкрадывается медленно. Она резко возрастает после определённого порога. Исследователи проследили молекулярные сдвиги, чтобы понять, что запускало это ускорение.
То, что они обнаружили, поразило их. 81 процент молекул, которые они изучали, менялись в одном из двух выявленных временных окон. Изменения представляли собой не пологие склоны, а ступенчатые скачки.
Разные возрасты — разные триггеры
Возрастные кризисы середины 40-х и начала 60-х затрагивают немного разные системы организма.
В возрасте между 43 и 46 годами организм переживает сдвиги в метаболизме. Молекулы, связанные с переработкой кофеина и алкоголя, резко возрастают или падают. Метаболизм липидов идёт «наперекосяк». Признаки указывают на стресс в коже, мышцах и сердце.
Затем следует второй пик между 60 и 61 годом. Здесь организм переключает фокус на углеводы. Происходит сбой в регуляции иммунитета. Меняются маркеры функции почек. Проблемы с кожей и мышцами сохраняются, но теперь кардиоваскулярный и метаболический ландшафт выглядит отчётливо иначе, чем в предыдущем десятилетии.
Так что же является причиной?
Для женщин, вступивших в средний возраст, очевидным ответом является менопауза или перименопауза. Это логично. Гормоны падают, метаболизм меняется. Но команда Сайдера проверила эту гипотезу.
Эти изменения происходят и у мужчин. Мужчины, которые не подвержены ни одному из яичниковых переходов, показали тот же молекулярный хаос в том же среднем возрасте. Так да. Гормоны могут играть роль в женских 40-х годах, но они не являются главным двигателем этих универсальных человеческих сдвигов. Что-то более глубокое тянет за рычаг. Сяотао Шэнь, один из главных авторов исследования, теперь работающий в Университете Наньян Технологический, говорит прямо: скрытые факторы, вероятно, более значимы и заслуживают серьёзного изучения.
Недостаточно ли 101 человека?
Размер выборки был крошечным по эпидемиологическим стандартам. Было протестировано чуть более сотни человек в возрасте от 25 до 36 лет (прим.: в оригинале опечатка, судя по контексту исследования, речь о людях 25-60+ лет, но переводим буквально). Это было доказательство концепции, а не перепись населения.
Предыдущие исследования на мушках-дрозофилах, крысах и зebrafish (данио рерио) намекали, что старение в природе не всегда идёт по прямой линии. Это человеческое исследование зеркально отражает эту биологию. Но пока более крупные группы не будут мониториться в такой детализации на протяжении длительного периода, эти «пики» остаются сильными подозреваемыми, а не абсолютным законом.
Что приводит к неудобному вопросу.
Если твоё тело фундаментально перестраивается дважды между средним возрастом и старостью, предназначены ли наши медицинские методы лечения для неправильной модели?
Большинство протоколов лечения предполагают постепенное ухудшение состояния.
Это исследование говорит об обратном.
