La perdita del cromosoma Y nelle cellule tumorali del polmone presenta un paradosso: aiuta contemporaneamente i tumori a eludere il sistema immunitario e migliora l’efficacia di alcuni farmaci antitumorali. Questa sorprendente scoperta evidenzia una crescente comprensione di come le mutazioni genetiche all’interno dei tumori possano alterare drasticamente i risultati del trattamento.
Il ruolo inaspettato della perdita del cromosoma Y
Da decenni gli scienziati sanno che gli uomini tendono a perdere i cromosomi Y in alcune cellule man mano che invecchiano. Questo fenomeno, legato all’aumento del rischio di malattie cardiache e alla riduzione della durata della vita, viene ora riconosciuto come un fattore critico nella progressione del cancro. I ricercatori guidati da Dawn DeMeo al Brigham and Women’s Hospital hanno scoperto che le cellule di adenocarcinoma polmonare, il tipo più comune di cancro ai polmoni, spesso mancano di cromosomi Y, a differenza delle cellule sane. Questa perdita si verifica indipendentemente dalla storia di fumo, suggerendo che non è semplicemente il risultato di un danno ambientale.
La chiave non è se la perdita avviene, ma quanto tumore la manifesta. Le cellule con una maggiore perdita del cromosoma Y mostrano una ridotta espressione di antigeni che normalmente segnalano al sistema immunitario. In effetti, le cellule tumorali diventano “invisibili” alle cellule T, consentendo loro di crescere incontrollate. Ciò spiega perché i tumori Y-less hanno meno probabilità di essere attaccati dalle difese naturali dell’organismo.
Un vantaggio paradossale: una migliore risposta ai farmaci
Nonostante favorisca l’evasione immunitaria, la perdita del cromosoma Y paradossalmente migliora la risposta a pembrolizumab, un farmaco inibitore del checkpoint immunitario. Questo farmaco agisce invertendo la soppressione delle cellule T, consentendo loro di attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. I ricercatori hanno analizzato i dati di oltre 800 pazienti affetti da cancro al polmone e hanno scoperto che quelli con tumori che presentavano perdita del cromosoma Y rispondevano meglio a pembrolizumab.
Dan Theodorescu dell’Università dell’Arizona, che in precedenza aveva osservato questo effetto nel cancro della vescica, conferma che il collegamento è ora “convalidato in un set di dati completamente diverso”. Ciò suggerisce che la perdita del cromosoma Y crea un ambiente in cui i farmaci che potenziano il sistema immunitario sono più potenti.
Perché è importante
Le implicazioni sono significative perché dimostrano che le mutazioni genetiche possono avere effetti imprevedibili sul comportamento del cancro. Il fatto che la perdita del cromosoma Y indebolisca contemporaneamente la sorveglianza immunitaria e aumenti l’efficacia dei farmaci solleva domande fondamentali sull’evoluzione del cancro. Sebbene la perdita non influisca ancora sulla sopravvivenza generale dei pazienti affetti da cancro al polmone, la situazione potrebbe cambiare man mano che la ricerca scoprirà come queste mutazioni influenzano diversi tipi di cancro.
In definitiva, identificare la perdita del cromosoma Y come biomarcatore potrebbe aiutare i medici a personalizzare le strategie di trattamento, garantendo che i pazienti ricevano le terapie più efficaci per il loro specifico profilo tumorale.
“Grazie a questa migliore comprensione, la perdita di Y potrebbe un giorno essere utilizzata come biomarcatore per orientare il processo decisionale clinico.” – Dan Theodorescu, Università dell’Arizona.
