La pérdida del cromosoma Y en las células de cáncer de pulmón presenta una paradoja: simultáneamente ayuda a los tumores a evadir el sistema inmunológico y mejora la eficacia de ciertos medicamentos contra el cáncer. Este sorprendente descubrimiento pone de relieve una comprensión cada vez mayor de cómo las mutaciones genéticas dentro de los tumores pueden alterar drásticamente los resultados del tratamiento.
El papel inesperado de la pérdida del cromosoma Y
Durante décadas, los científicos han sabido que los hombres tienden a perder cromosomas Y en algunas células a medida que envejecen. Este fenómeno, relacionado con mayores riesgos de enfermedades cardíacas y una esperanza de vida más corta, ahora se reconoce como un factor crítico en la progresión del cáncer. Los investigadores dirigidos por Dawn DeMeo del Brigham and Women’s Hospital descubrieron que las células de adenocarcinoma de pulmón (el tipo más común de cáncer de pulmón) con frecuencia carecen de cromosomas Y, a diferencia de las células sanas. Esta pérdida ocurre independientemente del historial de tabaquismo, lo que sugiere que no es simplemente el resultado de un daño ambiental.
La clave no es si se produce la pérdida, sino cuánto tumor la presenta. Las células con mayor pérdida del cromosoma Y muestran una expresión reducida de antígenos que normalmente envían señales al sistema inmunológico. De hecho, las células cancerosas se vuelven “invisibles” para las células T, lo que les permite crecer sin control. Esto explica por qué los tumores sin Y tienen menos probabilidades de ser atacados por las defensas naturales del cuerpo.
Un beneficio paradójico: respuesta mejorada a los medicamentos
A pesar de ayudar a la evasión inmune, la pérdida del cromosoma Y paradójicamente mejora la respuesta al pembrolizumab, un fármaco inhibidor de los puntos de control inmunológico. Este fármaco actúa revirtiendo la supresión de las células T, permitiéndoles atacar las células cancerosas de forma más eficaz. Los investigadores analizaron datos de más de 800 pacientes con cáncer de pulmón y descubrieron que aquellos con tumores que presentaban pérdida del cromosoma Y respondieron mejor al pembrolizumab.
Dan Theodorescu de la Universidad de Arizona, que anteriormente observó este efecto en el cáncer de vejiga, confirma que el vínculo ahora está “validado en un conjunto de datos completamente diferente”. Esto sugiere que la pérdida del cromosoma Y crea un entorno en el que los fármacos que estimulan el sistema inmunológico son más potentes.
Por qué esto es importante
Las implicaciones son significativas porque muestra que las mutaciones genéticas pueden tener efectos impredecibles sobre el comportamiento del cáncer. El hecho de que la pérdida del cromosoma Y debilite simultáneamente la vigilancia inmunológica y mejore la eficacia de los medicamentos plantea preguntas fundamentales sobre la evolución del cáncer. Si bien la pérdida aún no afecta la supervivencia general de los pacientes con cáncer de pulmón, esto podría cambiar a medida que la investigación descubra cómo estas mutaciones afectan los diferentes tipos de cáncer.
En última instancia, identificar la pérdida del cromosoma Y como biomarcador podría ayudar a los médicos a adaptar las estrategias de tratamiento, garantizando que los pacientes reciban las terapias más efectivas para su perfil tumoral específico.
“Con esta mejor comprensión, la pérdida de Y algún día podría usarse como biomarcador para informar la toma de decisiones clínicas”. – Dan Theodorescu, Universidad de Arizona.
