Ztráta chromozomu Y v buňkách rakoviny plic představuje paradox: současně pomáhá nádorům vyhýbat se imunitnímu systému a zvyšuje účinnost některých léků proti rakovině. Tento překvapivý objev zdůrazňuje rostoucí porozumění tomu, jak mohou genetické mutace v nádorech radikálně změnit výsledky léčby.
Neočekávaná role ztráty chromozomu Y
Vědci už desítky let vědí, že muži při stárnutí ztrácejí chromozomy Y v některých buňkách. Tento jev, spojený se zvýšeným rizikem srdečních onemocnění a zkrácenou očekávanou délkou života, je nyní uznáván jako kritický faktor progrese rakoviny. Vědci pod vedením Donny DeMeo z Brigham and Women’s Hospital zjistili, že buňky plicního adenokarcinomu – nejběžnější typ rakoviny plic – často postrádají chromozomy Y, na rozdíl od zdravých buněk. K této ztrátě dochází nezávisle na historii kouření, což naznačuje, že nejde pouze o důsledek poškození životního prostředí.
Klíčem není, zda dojde ke ztrátě, ale jak moc je vyjádřena v nádoru. Buňky s větší ztrátou chromozomů Y vykazují sníženou expresi antigenů, které normálně signalizují imunitnímu systému. V podstatě se rakovinné buňky stávají pro T buňky „neviditelnými“, což jim umožňuje nekontrolovatelně růst. To vysvětluje, proč jsou nádory bez chromozomů Y méně pravděpodobné, že budou napadeny přirozenou obranou těla.
Paradoxní přínos: Zlepšená reakce na léky
Zatímco ztráta chromozomu Y pomáhá s imunitním únikem, paradoxně zlepšuje odpověď na pembrolizumab, lék inhibující imunitní kontrolní bod. Tento lék funguje tak, že zvrátit potlačení T-buněk, což jim umožňuje účinněji napadat rakovinné buňky. Vědci analyzovali data od více než 800 pacientů s rakovinou plic a zjistili, že pembrolizumab fungoval lépe u těch, jejichž nádory ztratily chromozom Y.
Dan Theodorescu z University of Arizona, který dříve pozoroval tento účinek u rakoviny močového měchýře, potvrzuje, že spojení je nyní „potvrzeno ve zcela jiném souboru dat“. To naznačuje, že ztráta chromozomu Y vytváří prostředí, ve kterém jsou léky stimulující imunitu účinnější.
Proč je to důležité?
Důsledky tohoto objevu jsou významné, protože ukazuje, že genetické mutace mohou mít nepředvídatelné účinky na chování rakoviny. Skutečnost, že ztráta chromozomu Y současně zhoršuje imunitní dohled a zvyšuje účinnost léků, vyvolává základní otázky o vývoji rakoviny. Zatímco ztráta zatím nemá vliv na celkové přežití pacientů s rakovinou plic, mohlo by se to změnit, protože výzkum odhalí, jak tyto mutace ovlivňují různé typy rakoviny.
V konečném důsledku může identifikace ztráty chromozomu Y jako biomarkeru pomoci klinickým lékařům přizpůsobit léčebné strategie a zajistit pacientům nejúčinnější terapii na základě jejich specifického profilu nádoru.
“S tímto lepším pochopením by ztráta chromozomu Y mohla být v budoucnu použita jako biomarker pro klinické rozhodování.” — Dan Theodorescu, University of Arizona.
